什么是杜氏肌营养不良？
杜氏肌营养不良(DMD基因)，X-连锁隐性遗传病，是男性中常见的单基因遗传病，男性及部分女性携带者患病，以肌肉进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性肥大为特征，病死率较高。
目前全世界约有25万例患者，主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者，患病率为1/。
临床表现
DMD患者发病是一个逐渐进展的过程，患者一般在3-5岁开始发病，最早表现出进行性腿部肌无力，在12岁前失去独立行走能力，常年与轮椅为伴，20岁前因呼吸衰竭而死亡，20%女性携带者患病，30%的患者有智力障碍。DMD主要表现不仅是肌肉运动障碍，而且会引起脊柱侧弯、认知功能障碍，以及泌尿系统疾病、呼吸系统疾病和心脏病等多系统疾病，大多数患者最终也是于成年早期死于呼吸和循环衰竭。
DMD患儿
DMD基因
DMD基因定位在X染色体短臂Xp21区上，由编码抗肌萎缩蛋白dystrophin的基因DMD突变或部分缺失导致。DMD基因突变后，无抗肌萎缩蛋白表达或产生无功能、很快被降解的蛋白，最终造成肌细胞坏死，导致DMD的发生。
DMD致病基因长，包含79个外显子，全长约2.2Mb。DMD基因是最大的基因，且重组率高。DMD突变类型共有3种：
1）基因内部的缺失，占总突变类型的65%-70%；
2）重复突变约5%-10%；
3）点突变、微缺失及微重复约占25%。
现有的检测方案
1.基于STR连锁分析的多重PCR
特点：
多态性高（1~25个重复单元）
密度低，平均0.2Mb/个，且分布不均匀
困难：
设计时间长，需要预实验，3-6个月
可选位点有限：3-25个
2.基于SNP连锁分析的Karyomapping
特点：
通常是Bi-allele；
密度高，平均0.3kb/个，分布均匀
优势：
速度快，无需预实验
多种疾病一个panel
缺点：
未检测致病突变，必须父母和先证者
设计位点固定，部分病例无法诊断
JBRH解决方案
S-PGD?——三重防护
解决方案优势
案例分享
基本信息
母亲，31岁，携带DMD基因c.GT杂合无义突变，父亲正常，生育有DMD患儿，申请PGD助孕。检测父母双亲、先证者1个、胚胎8个。
S-PGD?检测结果
疾病
杜氏肌营养不良
疾病类型
X连锁隐性遗传疾病（突变型）
父亲
正常
母亲
携带c.GT杂合无义突变
先证者
DMD患者
胚胎1
正常
胚胎2
正常
胚胎3
患病，在DMD基因内部致病位点上游发生重组
胚胎4
患病
胚胎5
不含有chrY，致病位点为AA纯和致病，单体型遗传了母亲的致病链，推测为X单体胚胎
胚胎6
正常
胚胎7
母源携带者，在DMD基因内部致病位点上游发生重组
胚胎8
患病
单体型结果图示
妊娠结果
经过PGS后，最终移植正常的2号和6号胚胎，正常妊娠，产前诊断正常，为双胎女性。
检测特点
临床意义
更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高；
分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度；
帮助减少DMD遗传缺陷患儿的出生，有利于优生优育。
关于嘉宝仁和S-PGD?系列产品S-PGD?-罗氏易位携带者PGD检测世界首创，可区分完全正常胚胎和罗氏易位携带者胚胎，为医生提供最佳胚胎移植方案，实现美满家庭梦想！嘉宝仁和是全球独家能够提供基于NGS的罗氏易位携带者PGD检测解决方案的基因测序公司。嘉宝仁和通过设计特异性引物，采用多SNP分析的方法，构建单体型，染色体相互验证，准确度高。S-PGD?-罗氏易位携带者PGD检测产品通用、简便、准确、经济的一体化解决方案，临床应用性广泛，为罗氏易位家庭带去生育完全健康Baby的希望。S-PGD?-平衡易位携带者PGD检测染色体平衡易位携带者至少能够产生18种配子，其中16/18为不平衡配子；另外2/18为平衡配子，其中1/18为平衡易位携带者配子，1/18为完全正常配子。目前全世界范围内，大多数只能区分出不平衡配子和平衡配子。嘉宝仁和通过与中信湘雅合作，采用Micro-NGS技术（染色体显微切割+NGS的方法），精确定位断点及与其连锁SNP位点，一个月左右可定位断点，再通过断点分析进行诊断，将平衡易位携带者胚胎与完全正常胚胎区分开来，解决了这一世界性难题。S-PGD?-染色体平衡易位携带者PGD检测帮助染色体平衡易位携带者的后代免于流产、降低不孕不育和有出生缺陷、智力障碍等染色体异常患儿出生的风险。S-PGD?-单基因病PGD检测+HLA配型+PGSS-PGD?-单基因病PGD检测+HLA配型S-PGD?-单基因病PGD检测+PGSS-PGD?-单基因病PGD检测随着高通量测序在辅助生殖领域突飞猛进的发展，基于NGS的单基因病PGD检测得到了国内外专家的高度认可。相比于传统STR的检测方法，嘉宝仁和采用世界上最先进的分析方法，无需预实验，可拒绝ADO引起的假阴/阳性结果，检测周期更短，结果更加准确。PGD为阻断遗传病的传播提供了有力的第一道屏障，孕育了更多的健康Baby。嘉宝仁和同时可检测胚胎的HLA型别，选择与患儿HLA吻合的胚胎移植，通过同胞的脐血干细胞或者骨髓干细胞治疗患儿。网址：
转载请注明：http://www.eqjpg.com/wazz/98434.html
