北京白癜风手术 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4580468.html摘要
背景:探讨反复光治疗角膜切除术（PTKs）治疗对携带TGFBI基因RL突变的角膜营养不良(CD)的中国患者的有效性和安全性。
方法：这是一篇关于来自同一家系的角膜营养不良患者的治疗史，共5名患者（10只眼睛），记录时间长达20年之久，涉及医学和遗传学。在这期间，由于角膜的原发性或复发性混浊，经过PTK治疗的最佳矫正距离视力(BCDVA)达到1.0(LogMAR)。不论是否存在上皮瓣形成，所有PTKs均采用nm准分子激光。对每只眼睛，在随访期间进行的常规测量记录下了PTKs的次数，平均复发时间，以及每次PTK前后的最佳矫正距离视力(每次PTK术后3个月内进行测量)。
结果：基因检测结果为TGFBI基因存在RL变异。在19.60±1.78年的时间内，PTK记录次数如下：3只眼睛2次手术，6只眼睛3次手术，1只眼睛6次手术。PTK手术后的效果维持3.60±1.12年，然后复发。每只眼睛术后比术前的最佳矫正距离视力有了极大提升(p0.)。在最后一次PTK后和最后的回访中，最薄的角膜厚度分别为.50±56.47μm和.40±.11μm。患者对我们的主观满意分数平均为8.60±0.89。
结论：经过长期的研究发现，多次重复PTK手术对于携带TGFBI基因RL变异的角膜营养不良患者有效且安全。
背景角膜营养不良（Cornealdystrophy，CD）是一种严重损害视敏度的罕见遗传病，偶尔会伴随眼睛疼痛、畏光、流泪等症状，这些都严重影响了患者的生活质量。遗传信息是确诊角膜营养不良的一个重要因素，目前已知的TGFBI基因上不同的变异位点会导致不同子类型的角膜营养不良。一些外科手术可以治疗角膜营养不良患者，比如光治疗性角膜切削术（PTK）和角膜移植术。但是，手术后角膜混浊复发经常被报道，尤其是在某些类型的角膜营养不良患者中，如Reis-Bücklers角膜营养不良（Reis-BücklersCornealdystrophy，RBCD）。与全角膜移植术相比，PTK伤害更小，且不需要角膜捐赠。因此，对于高复发率的角膜营养不良患者来讲，PTK是一种更有效的治疗方法。目前研究表明，在通过PTK治疗的角膜营养不良患者中，最佳乔正视力得到了极大的改善。另外，PTK对于术后复发的角膜营养不良患者也有很好的治疗效果。对于一些高复发的角膜营养不良患者，需要多次手术进行治疗。但是，针对角膜营养不良患者多次进行PTK手术（十年以上）的报道非常罕见。这篇研究的主要对象是来自同一个家系的五名患者，均携带TGFBI基因RL变异，所有的患者在20年的时间里多次进行PTK手术治疗。我们对结果进行如实报道，包括手术对这些患者的安全性和有效性。方医院机构审查委员会的批准，所有受检者均通过知情同意。研究设计与参与者入组条件：1)诊断为角膜营养不良，典型角膜混浊局限于表浅角膜的患者;2)单眼接受2次以上PTK治疗。排除标准包括:①炎性或外伤性眼病;②涉及角膜的全身性疾病;3)随访时间少于15年或数据丢失严重的患者。五名患者依据以下症状诊断为角膜营养不良：裂隙灯显微镜下可见视力下降，偶有疼痛，角膜有特征性混浊。家系图如下：基因分析患者在随访期进行了TGFBI的一代测序，该基因所有外显子区域均有检测。PTK手术、术后管理及随访所有手术均采用表面麻醉。所有PTK手术均使用nm准分子激光，光学区均设置在5.5-7.0mm范围内。术后2周局部用药，包括抗生素滴剂和非甾体抗炎药。患者定期复诊，直到明显复发，需要重复PTK治疗。最后的长期随访在每只眼最后一次PTK术后的3-5年进行。结果临床和遗传学结果患者的基本信息、临床表型和治疗史如下图所示：10只眼睛均有明显弥漫性角膜混浊，裸眼视力大于1.0。角膜影像图在基线下展现出较低的可信度。基因检测结果显示TGFBI基因上的位点RL杂合变异(chr5:,c.GT，ACGGACCGCACGGAG/ACGGACCTCACGGAG)，下图是II1（左）和III1（右）患者的一代测序图：随访期五名患者的随访期为19.60±1.78年（范围16-21年）。PTK手术与维持有效视力的平均时间的数值在随访期中（19.60±1.78年），PTK治疗次数如下：3只眼睛2次手术，6只眼睛3次手术，1只眼睛6次手术。总计五只眼睛进行了28次PTK手术。其中4名患者没有全角膜移植术手术的治疗史，PTK手术后有效视力维持的平均时间为3.60±1.12年（n=15）。有全角膜移植术治疗史的患者在第一次PTK治疗后，右眼和左眼分别在6年和7年后再次接受PTK治疗。短期内视力与角膜的结果追踪这20年来的28次PTK手术，在3个月内每次手术后的最佳矫正视力相比手术前提高了三层或更多。以下是这28次手术中，术前与术后最佳矫正视力（平均值）的对比：(0.41±0.13vs1.20±0.14LogMAR。以下是每次手术对应的眼睛数量：每次手术后的最佳矫正视力结果如下：经裂隙灯观察，每次术后3个月角膜浑浊度降低，角膜中心区域变得透明。值得注意的是，随访期的第14年用OCT检测评估角膜的混浊度，其结果显示术后角膜透明度明显改善，如下图所示：长期的视力、角膜和一些复杂结果在随访期中，有三只眼（对应三名患者）的最后一次随访结果在此次研究中的第16年，19年和20年被一一排除，因为进行了其他外科手术。另外的五只没有接受过角膜移植的眼睛（对应4名患者）被记录下来，他们离开上一次PTK手术的时间为3.80±1.10年。最后的I2患者（两只眼睛）有角膜移植治疗史，最后以调查访问的形式记录下来，她离最近一次PTK手术有8年了，且患有阿兹海默症。最后一次PTK手术后的10只眼睛的视力结果如下表所示：通过I2患者的家访显示，她的双眼未矫正DVA约为0.70（距上次PTK手术8年后）。在排除掉一些低可信度的结果后，最后一次PTK手术后的角膜的平均最小厚度为±56.47μm。有两只眼睛提前结束了随访，原因是他们接受了PTK结合epi-aphakia手术，这是一种联合PTK与来异体角膜基质透镜（来自SMILE）的新型手术，可以清除浑浊时提高患者的角膜厚度和视觉质量。当重复PTK治疗和角膜移植均可作为可选的治疗方法时，我们更偏向于选择重复PTK治疗。在随访期中，未观察到任何术中及术后并发症，如出血、感染或角膜扩张。随访结束时，患者对我们的主观满意分数平均为8.60±0.89。讨论本研究的遗传学检测结果显示患者携带TGFBI基因的RL突变，TGFBI与RBCD的诊断相关。TGFBI基因首次被定位在5q31，基因突变与角膜营养不良有关。RL导致的RBCD特点是前弹力层和表面基质混浊，并且在某些病例中混浊会延伸至更深层。上皮、基底膜、前弹力层、表面基质的角膜营养不良是PTK的适应症。TGFBI基因突变引起的角膜营养不良常见于表面角膜，这决定了PTK是一个合适的外科治疗方式。携带RL突变的患者具有较高的复发率，而重复的PTK治疗也是一个可行的治疗策略。本研究中多次的PTK对于患者的术后BCDVA有显著提升，同时患者也满意。这些说明多次重复的PTK治疗对于RL突变患者的治疗是可行的，并且达到稳定让人满意的结果。一项之前的研究对于重复PTK的随访期达到4年，另一项长周期的观察研究也达到了类似的随访期。而在本研究中，平均和最大随访期分别持续了20年和21年之久。这是目前为止，对CD患者的随访期第一个达到如此之久的研究。同时，通过我们的结果，我们相信PTK能够延迟PKP超过15年。之前的研究显示，PTK可能伴随延迟角膜上皮恢复的风险。然而，本研究中，没有观察到如感染、出血、角膜扩张等并发症，并且BCDVA在任何治疗后均未降低。因此，我们相信重复的PTK可以安全使用。本研究分析了携带TGFBI基因RL突变的CD患者20年来重复PTK的结果，探讨多次PTK对于单角膜的有效性和安全性。然而样本量依然较少，20年的数据并不完整，因此需要未来大样本的队列研究，其中多种因素如地区、环境和PKP史都值得评估。结论综上所述，无论有无角膜移植治疗史，多次重复的PTK治疗对携带TGFBI基因RL突变的角膜营养不良患者在长期疗效和安全性上表现出色。良培基因生物科技（武汉）有限公司与旗下子公司武汉良培医学检验实验室，是以分子诊断技术为核心，为客户提供临床医学疾病筛查与诊断、健康管理服务的高新技术企业。
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